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Jul 03, 2023

Morte celular regulada (RCD) no câncer: principais vias e terapias direcionadas

Transdução de Sinais e Terapia Direcionada volume 7, Artigo número: 286 (2022) Citar este artigo 11k Acessos 59 Citações Detalhes das métricas Morte celular regulada (RCD), também conhecida como célula programada

Transdução de Sinal e Terapia Direcionada volume 7, Número do artigo: 286 (2022) Citar este artigo

11 mil acessos

59 citações

Detalhes das métricas

A morte celular regulada (RCD), também conhecida como morte celular programada (PCD), refere-se à forma de morte celular que pode ser regulada por uma variedade de biomacromoléculas, que é distinta da morte celular acidental (ACD). O acúmulo de evidências revelou que as sub-rotinas do RCD são as principais características da tumorigênese, o que pode levar ao estabelecimento de diferentes estratégias terapêuticas potenciais. Até agora, direcionar as sub-rotinas do RCD com compostos farmacológicos de pequenas moléculas tem emergido como uma via terapêutica promissora, que progrediu rapidamente em muitos tipos de cancros humanos. Assim, nesta revisão, nos concentramos em resumir não apenas as principais vias de sinalização de morte celular apoptótica e dependente de autofagia, mas também as vias cruciais de outras sub-rotinas de RCD, incluindo necroptose, piroptose, ferroptose, parthanatos, entose, NETose e células dependentes de lisossoma morte (LCD) no câncer. Além disso, discutimos ainda a situação atual de vários compostos de moléculas pequenas direcionados às diferentes sub-rotinas do RCD para melhorar o tratamento do câncer, como compostos de moléculas pequenas de alvo único, duplo ou múltiplo, combinações de medicamentos e algumas novas estratégias terapêuticas emergentes que juntos, lançariam uma nova luz sobre direções futuras para atacar as vulnerabilidades das células cancerígenas com medicamentos de moléculas pequenas direcionados ao RCD para fins terapêuticos.

O relatório bienal 2020-2021 emitido pela agência internacional de investigação sobre o cancro (IARC) da Organização Mundial de Saúde salienta que a realidade da elevada incidência do cancro e a tendência crescente também fazem do cancro uma das principais razões que ameaçam a vida humana. O cancro tornou-se uma das doenças mais comuns na China,1 que também apresenta características epidemiológicas e tipos de pacientes únicos. Por exemplo, a taxa de mutação do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) em pacientes com adenocarcinoma pulmonar na China é de 61%, enquanto nos Estados Unidos é de apenas 11%.2 O câncer é uma doença heterogênea caracterizada por distúrbio de morte celular. Face à elevada incidência do cancro e à tendência crescente, é urgente esclarecer a sua profunda patogénese e realizar o tratamento direcionado.

A morte celular pode ser classificada de acordo com critérios morfológicos, contexto celular e estímulo desencadeante. Em 2018, centenas de cientistas na área da morte celular publicaram conjuntamente um artigo na revista Cell Death & diferenciação, intitulado “mecanismos moleculares de morte celular: recomendações do Comitê de Nomenclatura sobre morte celular 2018”.3 Os cientistas dividiram os tipos de células morte celular em morte celular regulada (RCD) e morte celular acidental (ACD).3 A DCA é um processo descontrolado de morte celular, que é desencadeado por estímulos de lesão acidental. Esses estímulos de lesão excedem a capacidade ajustável das células, resultando em morte celular. RCD refere-se à morte autônoma e ordenada de células controladas por genes, a fim de manter a estabilidade do ambiente interno. Sua indução e execução são reguladas principalmente pela formação de complexos de amplificação de sinal que desempenham um papel evolutivamente importante no desenvolvimento e na resposta imune.4 A RCD, que ocorre em condições fisiológicas, também é conhecida como morte celular programada (PCD).3 Atualmente conhecida como RCD. os tipos incluem principalmente: morte celular dependente de autofagia, apoptose, necroptose, piroptose, ferroptose, parthanatos, entose, NETose, morte celular dependente de lisossoma (LCD), alcalptose e oxeiptose. Células de mamíferos expostas a distúrbios irrecuperáveis ​​no microambiente intracelular ou extracelular podem ativar uma das muitas cascatas de transdução de sinal e eventualmente levar à sua morte. Cada um desses padrões RCD é iniciado e transmitido por mecanismos moleculares que mostram um grau considerável de interconexão. Além disso, cada tipo de RCD pode apresentar todo o espectro de características morfológicas, desde necrose completa até apoptose completa, bem como características imunomoduladoras, desde antiinflamatório e tolerância até promoção de inflamação e imunogenicidade.3,5