Tratamento de condicionamento isquêmico remoto crônico em pacientes com angina crônica estável (EARLY

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Jun 30, 2023

Tratamento de condicionamento isquêmico remoto crônico em pacientes com angina crônica estável (EARLY

BMC Medicine volume 21, Artigo número: 324 (2023) Citar este artigo 85 Acessos 1 Altmetric Metrics detalhes O condicionamento isquêmico remoto crônico (CRIC) demonstrou melhorar a isquemia miocárdica

BMC Medicine volume 21, número do artigo: 324 (2023) Citar este artigo

85 acessos

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Detalhes das métricas

Foi demonstrado que o condicionamento isquêmico remoto crônico (CRIC) melhora a isquemia miocárdica em estudos experimentais com animais; entretanto, sua eficácia em pacientes com angina crônica estável (AST) não foi investigada. Realizamos um estudo de prova de conceito para investigar a eficácia e segurança de um tratamento CRIC de seis meses em pacientes com ACS.

O ensaio EARLY-MYO-CSA foi um ensaio prospectivo, randomizado e controlado que avaliou o tratamento CRIC em pacientes com ACS com angina de peito persistente, apesar de receberem terapia médica ideal recomendada pelas diretrizes por ≥ 3 meses. Os grupos CRIC e controle receberam intervenção CRIC (a 200 mmHg) ou sham CRIC (a 60 mmHg) por 6 meses, respectivamente. O desfecho primário foi a alteração da reserva de fluxo miocárdico (MFR) em 6 meses na tomografia computadorizada por emissão de fóton único. Os desfechos secundários foram alterações no fluxo sanguíneo miocárdico (FSM) em repouso e estresse, gravidade da angina de acordo com a classificação da Sociedade Cardiovascular Canadense (CCS), o Questionário de Angina de Seattle (SAQ) e um teste de caminhada de 6 minutos (TC6).

Entre 220 pacientes randomizados com CSA, 208 (105 no grupo CRIC e 103 no grupo controle) completaram o tratamento e as avaliações dos desfechos. A alteração média na MFR foi significativamente maior no grupo CRIC do que no grupo controle (0,27 ± 0,38 vs. −0,04 ± 0,25; P < 0,001). A MFR aumentou de 1,33 ± 0,48 no início do estudo para 1,61 ± 0,53 (P < 0,001) no grupo CRIC; no entanto, um aumento semelhante não foi observado no grupo controle (1,35 ± 0,45 no início do estudo e 1,31 ± 0,44 no acompanhamento, P = 0,757). O tratamento CRIC, quando comparado com controles, demonstrou melhorias nos sintomas de angina avaliados pela classificação CCS (60,0% vs. 14,6%, P < 0,001), pontuações em todas as dimensões do SAQ (P < 0,001) e distâncias do TC6 (440 [400- 523] vs. 420 [330–475] m, P = 0,016). A incidência de eventos cardiovasculares adversos maiores foi semelhante entre os grupos.

Pacientes com CSA se beneficiam do tratamento CRIC de 6 meses com melhorias na MFR, nos sintomas de angina e no desempenho nos exercícios. Este tratamento é bem tolerado e pode ser recomendado para alívio dos sintomas nesta população clínica.

[chictr.org.cn], identificador [ChiCTR2000038649].

Relatórios de revisão por pares

A angina estável crônica (AST) é uma forma comum de doença coronariana (DCC) caracterizada por reserva de fluxo miocárdico (MFR) insuficiente e declínio na qualidade de vida. Além da terapia farmacêutica, a revascularização por meio de intervenção coronária percutânea (ICP) ou cirurgia de revascularização do miocárdio (CRM) tem sido amplamente estabelecida para pacientes com RAC [1]. No entanto, tanto a ICP como a CABG não são adequadas para alguns pacientes com ACS sintomática com lesões coronárias distais difusas. Devido às medidas limitadas para paliação da angina na prática clínica atual [2], a maioria dos pacientes com ACS sofre de sintomas relevantes e tem um prognóstico ruim, mesmo que recebam tratamento médico ideal. Portanto, o desenvolvimento de novos tratamentos para esses pacientes é urgentemente necessário.

O condicionamento isquêmico remoto (RIC) por meio da exposição periódica de isquemia-reperfusão dos membros confere efeitos protetores ao tornar tecidos e órgãos remotos resistentes à lesão de isquemia-reperfusão [3, 4]. Estudos anteriores identificaram os benefícios do RIC na melhoria da função das células endoteliais e da microcirculação coronária, aumentando o fluxo sanguíneo coronário e a tolerância à isquemia miocárdica [5,6,7,8]. Uma meta-análise mostrou que uma única sessão de RIC em pacientes com infarto agudo do miocárdio (IAM) submetidos a ICP primária reduz significativamente o tamanho do infarto do miocárdio em comparação com os controles [9]. Além disso, foram relatadas melhorias na pressão de perfusão e no fluxo circulatório colateral nas artérias coronárias distais. No entanto, um único RIC de curto prazo (quatro ciclos de 5 minutos de isquemia e reperfusão do braço) não conseguiu melhorar o fluxo sanguíneo miocárdico em repouso (MBF) em pacientes com suspeita de doença arterial coronariana isquêmica [10]. Dados emergentes sugerem que episódios diários repetidos de RIC de membros, denominados condicionamento isquêmico remoto crônico (CRIC), podem ter efeitos benéficos maiores do que aqueles conferidos por um único estímulo RIC [11,12,13]. Estudos básicos demonstraram que o CRIC pode promover a angiogênese no tecido isquêmico, melhorar a função da circulação vascular endotelial e colateral e melhorar a perfusão sanguínea [14,15,16]. Além disso, um estudo observacional envolvendo pacientes com insuficiência cardíaca crônica mostrou que a repetição do RIC por 1 semana aumentou a reserva de fluxo coronariano [17]. Até o momento, não foram realizados estudos sobre o uso de CRIC em pacientes com ACS. Portanto, levantamos a hipótese de que um RIC ininterrupto de longo prazo melhoraria a MFR em pacientes com ACS, resultando no alívio dos sintomas de angina, e objetivamos testar essa hipótese em um estudo prospectivo, randomizado e de prova de conceito com controle simulado.

 18 years old, (2) having CSA confirmed by angiography without complete revascularization (> 50% stenosis on angiography and the quantitative flow ratio < 0.75 for at least one main coronary artery or branches), and (3) with persistent angina pectoris after receiving ≥ 3-month guideline-recommended optimal medical therapy (the main drugs include β-blocker, calcium channel blocker (CCB), nitrates, ivabradine, trimetazidine, nicorandil, antiplatelet agents, angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACEI) or angiotensin receptor blocker (ARB), and statin; all enrolled patients received the recommended dose in accordance with the guidelines, unless contraindicated). Exclusion criteria included the following: intolerance to RIC therapy; stenosis of the left main stem ≥ 50%; pregnancy or having a plan for it; a history of arterial or venous thrombosis in upper limbs; comorbidities of severe valvular disease, congenital heart disease, severe arrhythmia, aortic dissection, aortic aneurysm, cardiomyopathy, and severe uncontrolled hypertension (defined as systolic blood pressure > 180 mmHg and/or diastolic blood pressure > 110 mmHg after taking medication); life expectancy < 1 year; malignant tumor; poor compliance to RIC; patients with acute myocardial infarction or coronary revascularization in the past 1 year; use of glibenclamide [19]; and MFR ≥ 2.5 as determined using single photon emission computed tomography (SPECT)./p>