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Jul 07, 2023

Farmacologia de rede combinada com banco de dados GEO identificando os mecanismos e alvos moleculares do Polygoni Cuspidati Rhizoma on Peri

Relatórios Científicos volume 12, Artigo número: 8227 (2022) Citar este artigo 2047 Acessos 2 Citações 1 Detalhes da Altmetric Metrics Peri-implantes é uma doença crônica que leva à reabsorção óssea e

Scientific Reports volume 12, Artigo número: 8227 (2022) Citar este artigo

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Peri-implantares é uma doença crônica que leva à reabsorção óssea e perda de implantes. Polygoni Cuspidati Rhizoma (PCRER), uma erva tradicional chinesa tem sido usada para tratar doenças do metabolismo ósseo. No entanto, o seu mecanismo de absorção anti-óssea ainda permanece desconhecido. Nosso objetivo foi identificar seu alvo molecular e o mecanismo envolvido na teoria do potencial tratamento do PCRER para peri-implantes por farmacologia de rede. Os ingredientes ativos do PCRER e potenciais alvos relacionados à doença foram recuperados dos bancos de dados TCMSP, Swiss Target Prediction, SEA e depois combinados com os genes diferenciais da doença peri-implantar obtidos no banco de dados de microarranjos GEO. Os genes cruzados foram utilizados para construção de interação proteína-proteína (PPI) e análise de enriquecimento de Gene Ontology (GO) e KEGG. Usando o banco de dados STRING e o plug-in Cytoscape para construir uma rede de interação de proteínas e rastrear os genes do hub e verificados através de acoplamento molecular pelo software AutoDock vina. Um total de 13 compostos ativos e 90 alvos cruzados de PCRER foram selecionados para análise. A análise de enriquecimento GO e KEGG indicou que os alvos anti-Peri-implantes do PCRER desempenham principalmente um papel na resposta na sinalização de IL-17, via de sinalização de cálcio, via de sinalização de receptor Toll-like, via de sinalização de TNF, entre outras. E o CytoHubba rastreou dez genes centrais (MMP9, IL6, MPO, IL1B, SELL, IFNG, CXCL8, CXCL2, PTPRC, PECAM1). Finalmente, os resultados do docking molecular indicaram a boa capacidade de ligação com compostos ativos e genes centrais. Espera-se que os componentes principais do PCRER sejam medicamentos eficazes para tratar peri-implantes por meio de antiinflamatório e promovem o metabolismo ósseo. Nosso estudo fornece novas reflexões sobre o desenvolvimento da medicina natural para a prevenção e tratamento de peri-implantes.

Peri-implantar, que se refere a danos inflamatórios nos tecidos duros e moles ao redor dos implantes, incluindo mucosite peri-implantar e inflamação peri-implantar. A mucosite peri-implantar é limitada aos tecidos moles circundantes, em vez disso, os peri-implantes podem penetrar nos implantes e causar reabsorção óssea grave, se não forem tratados, podem causar a perda do implante1. Estudos recentes demonstraram que até 56% dos pacientes com implantes e até 43% dos locais de implantes são afetados por peri-implantes2.

Os peri-implantes manifestam-se principalmente como inflamação dos tecidos moles, formação de abscessos e fístulas3. A placa subgengival é a principal causa patogênica desta doença, e as bactérias patogênicas são principalmente bactérias anaeróbicas, como Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas gingivalis, Actinobacillus actinomycetemcomitan, etc. consumo estão associados ao desenvolvimento de Peri-implantes4. Existem semelhanças e diferenças na compreensão e tratamento de implantes na medicina tradicional chinesa e ocidental. Na medicina ocidental, tanto os peri-implantes como a periodontite são doenças infecciosas causadas por microrganismos da placa. Portanto, o tratamento dos peri-implantes envolve principalmente a aplicação a longo prazo de um grande número de medicamentos antibacterianos para combater a destruição inflamatória bacteriana, a degradação das fibras e da matriz de colágeno, de modo a eliminar a bolsa periodontal e restaurar a perda óssea5. O cloridrato de minociclina, pode inibir a atividade da enzima colágeno, tem excelente afinidade com o tecido ósseo e possui amplo espectro antimicrobiano, forte atividade de esterilização, também estimula a regeneração do tecido mole ao redor do implante devido à sua permeabilidade ideal6,7. Mas o uso de antibióticos muitas vezes traz muitas reações adversas, como reações alérgicas, reações gastrointestinais e assim por diante8.

A Medicina Tradicional Chinesa (MTC) é utilizada na China há milhares de anos, tendo um efeito terapêutico multi-alvo em uma variedade de doenças, incluindo doenças metabólicas ósseas complexas, como osteoporose e periodontite9,10. Durante muito tempo, Polygoni Cuspidati Rhizoma Et Radix (PCRER) foi considerada uma planta invasora na Europa e na América do Norte, mas a sua recente inclusão na Farmacopeia Europeia permite a sua utilização como medicamento vegetal tradicional11. PCRER contém principalmente antraquinonas, estilbenos e alguns compostos de ácidos graxos, que possuem uma variedade de efeitos farmacológicos, incluindo antiinflamatório, antiviral, antiapoptótico, regulador de lipídios no sangue, antitrombose, proteção miocárdica, antioxidante, antitumoral e outros efeitos farmacológicos. Como medicina tradicional chinesa, o PCRER era frequentemente utilizado em combinação com diferentes MTC para tratar lesões hepáticas, doença inflamatória pélvica crónica, acne, irregularidades menstruais, queimaduras e artrite, etc.12,13,14. Alguns estudos relataram que extratos de PCRER ou seus principais compostos possuem efeitos antioxidantes e antibacterianos e foi utilizado na Coréia, China e Japão para tratar osteomielite15,16. Também foi comprovado que possui atividade antibacteriana contra Streptococcus mutans e foi usado por organizações médicas civis para manter a higiene bucal na Coreia do Sul17,18. Hadzik et al. obtiveram extratos de PCRER com as maiores atividades bacteriostáticas e bactericidas contra os patógenos da cárie, especialmente contra o estreptococo. Além disso, a citotoxicidade dos extratos de PCRER para S. mutans foi baixa em concentração antibacteriana e parece ter efeito estimulante sobre fibroblastos humanos normais, o que pode acelerar a cicatrização de feridas gengivais19. Atualmente, existem muitos experimentos sobre o tratamento de peri-implantes com a medicina tradicional chinesa ou compostos de PCRER como Mangiferin20, Cranberry21, Quercetin22, Resveratrol23. Contudo, o mecanismo específico de tratamento de peri-implantes com PCRER ainda não está claro.