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Jul 19, 2023

Cardiomiopatia diabética: biomarcadores diagnósticos precoces, mecanismos patogenéticos e intervenções terapêuticas

Cell Death Discovery volume 9, Artigo número: 256 (2023) Citar este artigo 293 Acessos Detalhes do Métricas A cardiomiopatia diabética (CMD) refere-se principalmente à disfunção metabólica miocárdica causada por alta

Cell Death Discovery volume 9, Artigo número: 256 (2023) Citar este artigo

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Detalhes das métricas

A cardiomiopatia diabética (CMD) refere-se principalmente à disfunção metabólica miocárdica causada por níveis elevados de glicose, e a hiperglicemia é um fator de risco independente para a função cardíaca na ausência de aterosclerose coronariana e hipertensão. O DCM, que é uma complicação grave do diabetes, tornou-se a principal causa de insuficiência cardíaca em pacientes diabéticos. Os sintomas iniciais são imperceptíveis e os pacientes gradualmente apresentam disfunção ventricular esquerda e eventualmente desenvolvem insuficiência cardíaca total, o que traz um grande desafio ao diagnóstico precoce da CMD. Até o momento, os mecanismos patológicos subjacentes da CMD são complicados e não foram totalmente elucidados. Embora existam estratégias terapêuticas disponíveis para a CMD, o tratamento concentra-se principalmente no controle da glicemia e dos lipídios no sangue, e há falta de medicamentos eficazes que atuem na lesão miocárdica. Assim, uma grande percentagem de pacientes com CMD desenvolve inevitavelmente insuficiência cardíaca. Dados os sintomas iniciais negligenciados, os intrincados mecanismos celulares e moleculares e a falta de medicamentos disponíveis, é necessário explorar biomarcadores de diagnóstico precoce, compreender melhor as vias de sinalização envolvidas na patogénese da CMD, resumir as estratégias terapêuticas atuais e desenvolver novas intervenções direcionadas.

A apoptose de cardiomiócitos desempenha um papel fundamental na patogênese da cardiomiopatia diabética.

O direcionamento da hiperglicemia reduz a citotoxicidade nos cardiomiócitos.

Alguns medicamentos químicos de moléculas pequenas, novos e antigos, estão em testes clínicos em andamento para o tratamento do DCM.

A medicina tradicional chinesa e alguns produtos naturais podem exercer efeitos protetores contra a cardiomiopatia diabética.

Como novos biomarcadores identificam a cardiomiopatia diabética precoce?

Qual é o mecanismo pelo qual a hiperglicemia leva à apoptose dos cardiomiócitos?

Como a hiperglicemia está envolvida na progressão da ativação dos fibroblastos cardíacos?

Algumas estratégias emergentes de tratamento para cardiomiopatia diabética podem ser utilizadas na prática clínica?

Com o crescimento da economia, as mudanças nos estilos de vida e dietas e o envelhecimento da população, o número de pacientes diabéticos e a incidência da doença estão a aumentar a um ritmo alarmante. De acordo com estatísticas da Federação Internacional de Diabetes, em 2021, havia cerca de 537 milhões de pessoas com idades entre 20 e 79 anos com diabetes em todo o mundo, e espera-se que esse número atinja 784 milhões até 2045. Cardiomiopatia diabética (CMD), que foi a primeira introduzido por Rullber em 1972, é uma complicação comum e grave do diabetes que pode levar ao desenvolvimento de insuficiência cardíaca. A CMD, que é a causa dominante de insuficiência cardíaca em pacientes com diabetes, é causada pelo metabolismo anormal da glicose, resultando em defeitos cardíacos estruturais e disfunção sem outros fatores de risco cardíaco, como doença arterial coronariana, hipertensão e doenças valvulares graves [1] . Actualmente, embora existam estratégias terapêuticas disponíveis para tratar a CMD, o tratamento centra-se principalmente no controlo da glicemia e dos lípidos no sangue, e há falta de medicamentos ou estratégias eficazes que visem o tecido miocárdico danificado. Portanto, compreender os sintomas clínicos, identificar biomarcadores diagnósticos precoces e altamente sensíveis, elucidar os mecanismos patogenéticos subjacentes e desenvolver novas intervenções direcionadas para o DCM são fundamentais para melhorar o prognóstico dos pacientes e prevenir a ocorrência e o desenvolvimento da doença.

A CMD foi inicialmente descrita como uma condição fisiopatológica induzida por diabetes mellitus (DM), na qual a disfunção cardíaca e a insuficiência cardíaca ocorriam na ausência de doença arterial coronariana, hipertensão e outras doenças valvares cardíacas. Os sintomas iniciais da CMD são rigidez ventricular esquerda leve, complacência discreta e disfunção diastólica, que são facilmente ignorados pelos pacientes, perdendo assim a melhor oportunidade de diagnóstico e tratamento. As manifestações clínicas subsequentes da CMD são arritmia, angina de peito e, eventualmente, o desenvolvimento de insuficiência cardíaca congestiva, que é fatal em alguns casos graves. Atualmente, muitas técnicas não invasivas, incluindo eletrocardiografia, ecocardiografia, radiografia de tórax, Doppler de onda pulsada, tomografia computadorizada, ressonância magnética e biópsia endocárdica, têm sido usadas para detectar alterações na arquitetura e função cardíaca [2]. A biópsia endocárdica, que é o padrão ouro para o diagnóstico clínico da CMD, pode detectar hipertrofia cardíaca, necrose, fibrose miocárdica e outras alterações patológicas, mas este método não pode mostrar a função diastólica anormal do coração no estágio subclínico inicial e está associado com certo grau de trauma [3]. Dados os raros sintomas clínicos na fase inicial da CMD, os exames não invasivos de rotina são quase ineficazes. Portanto, os pesquisadores têm se concentrado na investigação de métodos viáveis ​​para o diagnóstico precoce da CMD.