blog

Jul 26, 2023

A decocção de Xuefu Zhuyu, uma medicina tradicional chinesa, fornece neuroproteção em um modelo de rato com lesão cerebral traumática por meio de um anti

Relatórios Científicos volume 6, Número do artigo: 20040 (2016) Citar este artigo 7472 Acessos 81 Citações 2 Detalhes da Métrica Altmétrica A neuroinflamação é central na patologia do cérebro traumático

Scientific Reports volume 6, Artigo número: 20040 (2016) Citar este artigo

7472 Acessos

81 citações

2 Altmétrico

Detalhes das métricas

A neuroinflamação é central para a patologia do traumatismo cranioencefálico (TCE). A decocção de Xuefu Zhuyu (XFZY) é um medicamento tradicional chinês eficaz para tratar TCE. Para elucidar seu potencial mecanismo molecular, este estudo teve como objetivo demonstrar que o XFZY funciona como um agente antiinflamatório ao inibir a via PI3K-AKT-mTOR. Ratos Sprague-Dawley foram expostos a impacto cortical controlado para produzir uma resposta neuroinflamatória. Os grupos de tratamento receberam XFZY (9 g/kg e 18 g/kg), o grupo Veículo e o grupo Sham foram administrados por sonda com volumes iguais de solução salina. O escore de gravidade neurológica modificado (mNSS) e o teste do labirinto aquático de Morris foram utilizados para avaliar os déficits neurológicos. Os níveis de ácido araquidônico (AA) no tecido cerebral foram medidos usando cromatografia gasosa em tandem e espectrometria de massa. Os níveis de TNF-α e IL-1β no tecido cerebral ipsilateral lesionado foram detectados por ELISA. A expressão de AKT e mTOR foi medida por análise de western blot. Os resultados indicaram que o XFZY melhorou significativamente a aquisição de memória espacial. XFZY (especialmente na dose de 9 g/kg) reduziu acentuadamente o mNSS e os níveis de AA, TNF-α e IL-1β. Foi observada uma regulação negativa significativa das proteínas AKT/mTOR/p70S6K nos tecidos cerebrais após a administração de XFZY (especialmente numa dose de 9 g/kg). XFZY pode ser uma estratégia terapêutica promissora para reduzir a inflamação no TCE.

O traumatismo cranioencefálico (TCE), uma lesão intracraniana causada por uma força externa que excede a capacidade protetora do cérebro, é a principal causa de mortalidade e incapacidade em pessoas com idade inferior a 45 anos1. Anualmente, 5,3 milhões de pessoas sofrem de TCE nos Estados Unidos2. Destas, 1,4 milhões de pessoas necessitam de tratamento de emergência e mais de 235 mil necessitam de hospitalização3. Na China, a proporção de pessoas com TCE grave causado principalmente por acidentes de trânsito ou quedas de altura é muito maior do que em outros países4. Estima-se que cerca de 10 milhões de pessoas sejam afetadas por TCE em todo o mundo anualmente5. Embora várias terapias de TCE, como progesterona6, minociclina, melatonina, estatinas e células-tronco mesenquimais3,7, tenham mostrado resultados promissores em pesquisas básicas e ensaios clínicos iniciais, até o momento, nenhuma teve sucesso em ensaios clínicos de fase III8.

A complexa patogênese do TCE é inicialmente induzida por dano mecânico, que é seguido por uma série de cascatas de lesões secundárias9. Durante os estágios agudo e crônico do TCE, a neuroinflamação tem sido apontada como a chave para a patologia e o tratamento da doença3,10,11. A neuroinflamação é uma reação imune robusta e estéril que é mediada por células inflamatórias residentes no sistema nervoso central (SNC) e recrutadas perifericamente12. Após o TCE, a explosão de espécies reativas de oxigênio (ROS) e o aumento dos níveis de glutamato contribuem para uma reação inflamatória13,14, que exacerba o edema ao aumentar a permeabilidade da barreira hematoencefálica15. Além disso, a inflamação impede a regeneração nervosa por influenciar a formação de cicatriz glial11,16. Além disso, o processo patológico prejudica a memória cognitiva ao interromper a síntese macromolecular necessária para a plasticidade sináptica17. A inflamação induzida por contusões cerebrais através de mecanismos fisiopatológicos causa 60% dos danos secundários18. Conseqüentemente, os tratamentos direcionados à neuroinflamação têm atraído muita atenção como possíveis tratamentos para o TCE.

O ácido araquidônico (AA (20:4ω6)) é um precursor de prostaglandinas (PGs) e leucotrienos (LTs), ambos indutores de infiltração celular inflamatória19. Os primeiros respondedores durante a inflamação são os leucócitos polimorfonucleares (isto é, neutrófilos), seguidos pelos monócitos, leucócitos multipotentes derivados da medula óssea que se diferenciam em macrófagos20. Essas células inflamatórias que são recrutadas para a área da lesão secretam diversos fatores inflamatórios10,12. O TNF-α é a citocina central que inicia e regula a resposta inflamatória21. A IL-1β desempenha um papel importante no desenvolvimento e progressão da cascata inflamatória celular22. Além disso, micróglias/macrófagos que estão presentes no tecido cerebral após o trauma são ativados e persistem como o fenótipo M1, que produz principalmente citocinas pró-inflamatórias (por exemplo, TNF-α e IL-1β) durante a fase crônica10. Posteriormente, é razoável considerar AA, IL-1β e TNF-α como alvos para avaliação do grau de inflamação.